FDA chấp thuận một loại thuốc uống mới cho bệnh viêm khớp dạng thấp vừa phải

Bac si do minh tuan
BS. Đỗ Minh Tuấn
đã đăng
26/3/2019

Những người bị viêm khớp dạng thấp trung bình đến nặng (RA) không đáp ứng tốt với một hoặc nhiều loại thuốc ức chế yếu tố hoại tử khối u (TNF) giờ đây có một lựa chọn mới. Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) gần đây đã phê duyệt baricitinib ( Olumiant ), một loại thuốc được uống mỗi ngày một lần.

Baricitinib là một loại thuốc chống thấp khớp điều trị bệnh (DMARD) nhắm mục tiêu ngăn chặn Janus kinase (JAK), một nhóm các enzyme cho phép các tín hiệu viêm được kích hoạt bên trong tế bào. Đây là thuốc thứ hai trong nhóm thuốc này được tung ra thị trường để điều trị RA; tofacitinib ( Xeljanz ) là người đầu tiên, được chấp thuận vào năm 2012.

Đây không phải là một tác nhân sinh học mà là một "phân tử nhỏ", hay thuốc uống, được nhắm mục tiêu, có hiệu quả cao trong điều trị các dấu hiệu và triệu chứng của RA, ông giải thích Paul Howard, MD, một nhà thấp khớp ở Scottsdale, AZ. Nó được dự kiến ​​sẽ rẻ hơn đáng kể so với thuốc sinh học.

Quan ngại về an toàn

Nhà sản xuất Baricitinib Eli Lilly và Company đã tìm kiếm sự chấp thuận cho cả liều 2 mg và liều 4 mg, nhưng FDA đã phê duyệt vào cuối tháng 5 năm 2018 chỉ với liều 2 miligam (mg). Cơ quan này bày tỏ lo ngại về các trường hợp huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) trong các thử nghiệm lâm sàng ở bệnh nhân dùng liều 4 mg. DVT là cục máu đông hình thành trong tĩnh mạch sâu, thường ở chân. Nó có thể gây sưng, đỏ và đau, và có thể vỡ ra và di chuyển đến phổi, có thể gây tử vong.

Donald Miller, PharmD, giáo sư hành nghề dược tại Đại học bang North Dakota, ở Fargo, đã ở trong Ủy ban tư vấn viêm khớp của FDA khi xem xét đơn đăng ký của Eli Lilly cho baricitinib vào cuối tháng Tư. Ông đã bỏ phiếu phê duyệt liều 2 mg và chống lại sự chấp thuận của liều 4 mg.

Không có đủ bệnh nhân [trong các thử nghiệm] về liều lượng để chắc chắn về tỷ lệ thực sự của huyết khối tĩnh mạch sâu, nhưng kết luận tốt nhất chúng tôi có thể đạt được là liều 2 mg cung cấp hầu hết hiệu quả của liều 4 mg và có lẽ ít nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu hơn, Miller Miller giải thích.

Baricitinib sẽ mang theo một cảnh báo đóng hộp về nguy cơ huyết khối (cục máu đông) cũng như nhiễm trùng và khối u ác tính nghiêm trọng. Đối thủ cạnh tranh chính của nó, tofacitinib (cũng được chấp thuận ở mức thấp hơn hai liều mà nó áp dụng), mang một cảnh báo đóng hộp tương tự, trừ cảnh báo huyết khối.

Pete Salzmann, MD, phó chủ tịch về miễn dịch học tại Eli Lilly cho biết, đây là một rủi ro tiềm tàng quan trọng mà các bác sĩ cần phải biết và chúng tôi sẽ giáo dục các bác sĩ về vấn đề này. Các bác sĩ thấp khớp có nhận thức tốt về cách nhận biết cả hai bệnh nhân có nguy cơ mắc huyết khối cao và cách theo dõi bệnh này trên cơ sở liên tục. Chúng tôi rất coi trọng việc giáo dục đó.

Tiến sĩ Salzmann nói rằng liều 4 mg được chấp thuận ở các quốc gia khác và Eli Lilly sẽ tiếp tục cố gắng để được chấp thuận ở đây. Chúng tôi đang làm việc với FDA để xác định lộ trình phê duyệt tiềm năng 4 mg ở Mỹ, ông nói.

Các chuyên gia nói rằng thị trường chung cho baricitinib có thể nhỏ, bởi vì nó được chấp thuận cho những bệnh nhân đã thất bại ít nhất một chất ức chế TNF, nhưng Tiến sĩ Salzmann nói rằng những bệnh nhân đó cần các lựa chọn. Đây là một nhóm mà các bác sĩ nói với chúng tôi có nhu cầu chưa được đáp ứng cao nhất. Những người đã thất bại trong việc chống TNF là những người bị thách thức nhiều nhất để đạt được kết quả lâm sàng tốt, bác sĩ Salzmann nói.

Yếu tố thuận tiện

Một lợi ích của việc sử dụng thuốc này là thuốc uống mỗi ngày một lần; ngược lại, các chất ức chế TNF và các chất sinh học khác được tiêm hoặc truyền thường xuyên mỗi tuần một lần. David Pisetsky, MD, bác sĩ thấp khớp và giáo sư y khoa tại Trung tâm Y tế Đại học Duke ở Durham, NC cho biết, các chất ức chế JAK, bao gồm baricitinib, có hoạt tính bằng đường uống, không phải là thuốc tiêm. Có rất nhiều bệnh nhân không muốn tiêm hoặc truyền dịch, vì vậy có một sự thuận tiện với thuốc một ngày mà nhiều người sẽ chào đón.

Giá có thể sẽ là một điểm bán khác. Eli Lilly cho biết chi phí hàng năm của bariticinib sẽ là 24.930 đô la - Tiến sĩ Salzmann nói rằng đó là ít hơn 60% so với chất ức chế TNF hàng đầu. Nhưng giá cuối cùng mà người tiêu dùng phải trả phụ thuộc vào nhiều yếu tố, bao gồm cả bảo hiểm.

Về hiệu quả, Tiến sĩ Salzmann nói rằng trong các nghiên cứu, sự cải thiện các triệu chứng đã được nhìn thấy sớm nhất là một tuần. Giảm nhẹ triệu chứng, đặc biệt đối với những bệnh nhân đã thất bại một hoặc nhiều liệu pháp, là điều họ lo lắng và phấn khích. Đó là một lợi ích, ông nói.

So sánh thuốc

Chưa có nghiên cứu trực tiếp nào so sánh baricitinib với tofacitinib. Mặc dù cả hai đều là chất ức chế JAK, Tiến sĩ Pisetsky nói rằng họ có sự khác biệt.

Có một số enzyme trong họ JAK bị ức chế bởi chất ức chế JAK. Hai loại thuốc này ức chế một loại enzyme chung, nhưng mỗi loại lại ức chế một loại enzyme khác nhau, ông giải thích. Một điều không hoàn toàn rõ ràng nếu những khác biệt này đối với RA sẽ tạo ra sự khác biệt lớn về hiệu quả. Có bệnh nhân nào sẽ đáp ứng với một chất ức chế JAK hơn là một chất ức chế khác không? Thời gian sẽ trả lời."

FDA cho biết bệnh nhân không nên kết hợp baricitinib với các thuốc ức chế JAK khác, sinh học hoặc thuốc ức chế miễn dịch mạnh như DMARDs azathioprine và cyclosporine, mặc dù có thể kết hợp với methotrexate và một số DMARD khác.

Eli Lilly cho biết họ sẽ ra mắt baricitinib tại Mỹ trong tháng này.

Tác giả: Jennifer Davis

Đọc thêm: Bài thuốc trị viêm khớp dạng thấp hiệu quả từ thảo dược tự nhiên